<b id="lhamd"><form id="lhamd"></form></b>
    <output id="lhamd"></output>

      <strong id="lhamd"><form id="lhamd"></form></strong>
    1. <code id="lhamd"><noscript id="lhamd"></noscript></code>

    2. <rp id="lhamd"></rp>
    3. <code id="lhamd"><noscript id="lhamd"></noscript></code>

      FRONTIER BIOTECHNOLOGIES Inc.

      資訊中心

      前沿生物藥業(南京)股份有限公司
      首頁>資訊中心>深耕抗病毒領域20年,技術積淀助力新冠藥物開發

      深耕抗病毒領域20年,技術積淀助力新冠藥物開發

      • 2022-08-10  14:39:11

      艾滋病,又稱獲得性免疫缺陷綜合征(AIDS),與其他病毒性感染疾病相比,艾滋病最大的區別在于其幾乎沒有自愈性,并且截至目前還沒有能夠徹底治愈艾滋病的藥物和疫苗,大多數患者需要終生服藥以抑制病毒。

      H7R06285(2).jpg

      受訪企業供圖

      全球每年艾滋病新增感染者數百萬,目前主要采用的雞尾酒療法雖可以減少單一用藥產生的抗藥性,其弊端除了給藥頻率較高以外,長期治療不可避免地會出現毒副作用,病患產生耐藥病毒,依從性變差等問題,在歷經幾十年的科學研究中,大量數據表明,長效藥物或緩釋制劑可以為艾滋病的治療和預防提供新的選擇,可以有效解決因長期接受抗病毒治療所產生的問題。

      在治療手段上,仿制藥和進口藥物此前一直是國內市場的主角,本土企業的創新藥物則屈指可數。前沿生物注射用艾可寧(通用名:艾博韋泰)的上市打破了國外藥企在抗艾滋病藥物領域的壟斷,建立起了中國在該領域的創新壁壘。

      作為艾可寧背后的研發企業,前沿生物也于2020年10月在科創板掛牌上市。在科創板開市三周年之際,《每日經濟新聞》記者專訪了前沿生物董事長、首席科學家謝東。

      面對市場需求 我國首款艾滋病原創新藥應運而生

      當前我國在抗艾滋病毒領域的形勢非常嚴峻,艾滋病的發病率及死亡率逐年呈上升趨勢。根據國家疾病預防控制局披露的數據,2021年,全國共報告傳染病6233537例,死亡22198人;其中,艾滋病報告發病60154例,死亡19623例,發病率為4.2669/10萬,死亡率高達1.3919/10萬,死亡人數居全國甲乙類傳染病的首位。

      據了解,目前針對艾滋病的治療應用最為廣泛的是“雞尾酒療法”,該療法最先由美國華裔科學家何大一提出,是指使用三種或者三種以上不同作用機制的抗逆轉錄病毒藥物進行治療,除了有效抑制艾滋病毒在患者體內的復制,該療法還可以減輕單一藥物的抗藥性。因為該療法的顯著特點是多種藥物混合使用,類似雞尾酒的調配,也因此被人們稱之為雞尾酒療法。

      世界衛生組織(WHO)和中國艾滋病診療指南均建議,一旦確診艾滋病,應立即開始聯合抗逆轉錄病毒治療并終生維持,且當初治方案對患者無效或不耐受時,即需進行換藥。全球每年HIV新增感染者數百萬,因此臨床上亟需更多便捷、安全、高效的抗病毒藥物。但是,國內艾滋病用藥水平卻相對落后,臨床用藥選擇較少且以國家免費仿制藥、老藥為主,缺乏長效藥物。

      謝東于1993年在美國約翰霍普金斯大學取得博士學位,并先后擔任約翰霍普金斯大學生物量熱中心執行主任、美國國家腫瘤研究所(NCI)生物物理實驗室主任等職務,在此期間,謝東領導和參與了多個艾滋病新藥全球開發與上市工作。

      謝東告訴記者,目前全球大約有三十多款針對艾滋病的藥物,其中多數為口服藥,盡管多款口服藥在雞尾酒療法下臨床效果突出,但藥物的毒副作用也會給患者身體帶來極大負擔,并且長期使用也容易導致患者出現耐藥現象?!八晕覀儺敃r設計艾可寧的另外一個特點,就是它具有全新的作用機制,它不僅是長效注射,還對現有的耐藥病毒全部有效,這一特性也使得患者在出現多重耐藥的情況下,艾可寧能夠成為一個救命藥?!?/p>

      在此契機下,艾可寧應運而生。2018年6月5日,前沿生物自主研發的國家一類新藥艾可寧獲得國家藥品監督管理局批準上市。作為我國首個治療艾滋病的原創新藥、全球首個抗艾滋病病毒(HIV)長效融合抑制劑,填補了國內抗艾滋病創新藥的空白。

      “艾可寧在分子結構、多肽序列及化學修飾、作用靶點以及在人體內的分布與代謝上均實現了技術突破?!敝x東介紹,首先在作用機制上,艾可寧與靶點HIV膜蛋白gp41結合,抑制病毒膜與人體CD4+T細胞膜融合,作用于HIV病毒感染的第一環節。由于作用靶點gp41存在于所有HIV-1病毒,沒有病毒嗜性等選擇性,因此艾可寧對主要流行HIV病毒包括耐藥病毒都有效。

      第二個特點則是艾可寧長效注射的給藥方式,艾可寧在人體內具有11~12天長半衰期,大幅長于一般多肽藥物2~3小時的體內半衰期,因而僅需每周注射一次,用藥頻率低,提升了用藥依從性及便利性,更易被醫患所接受。

      此外,艾可寧屬于多肽藥物,其在體內經水解變成氨基酸和水,不經過肝臟代謝,副作用低,安全性高;而口服藥物則主要是通過肝腎代謝,艾可寧獨特的代謝路徑使其成為目前藥物相互作用最小的一類抗艾滋病藥物,適用于需要同時治療多種并發癥的患者?!罢怯捎谒幬锵嗷プ饔幂^小的特點,艾可寧在全國的住院市場推廣效果比較好,可能是目前使用最多的藥物之一?!敝x東表示。

      但不容忽視的是,多肽藥物的特性也決定了艾可寧在生產工藝上的復雜。在艾可寧的生產供應方面,前沿生物確定了自建產能與外包合作“兩條腿走路”的方式?!坝绕涫菍τ诎滩∵@樣的慢性病,患者需要長期服藥,一旦停藥就可能出現病情加重甚至傳染給他人的風險,所以為了保證藥品供應鏈的穩定性和安全性,我們采取的策略是一方面自主生產,另一方面與合作伙伴來共同保證(供應)?!蹦壳?,前沿生物還在著力擴大自建產能,南京江寧的制劑生產基地已進入設備調試階段、四川金堂的原料藥生產基地的生產線已經竣工驗收,為艾可寧的生產提供充足產能。

      在謝東看來,艾滋病藥物在上市的整個流程中要特別注意與產能的匹配?!皩τ诎滩∵@樣的慢性病,依照我們過去的經驗,銷售要達到峰值大約需要5到7年的時間,艾可寧是在2018年上市的,我們也按照這個時間點進行了相應的產能匹配?!?/p>

      納入醫保后尚未實現“以量換價” 未來怎么做好商業化?

      根據灼識咨詢報告,2018年,北美、中西歐等發達地區抗艾滋病病毒藥物市場規模達到309.7億美元,占據全球整體市場規模的91.2%。發展中國家市場占據整體藥物市場的4.12%,市場規模約為14.0億美元。其中,中國的抗艾滋病病毒藥物市場從2013年的7.9億元增加到2018年的20.2億元,年均復合增長率20.7%。預計至2023年,中國的抗艾滋病病毒藥物市場將達49.6億元。

      隨著市場規模的擴大,國內抗艾藥物也面臨著支付方式上的變革。方正證券在研報中指出,目前國家集中采購免費治療方式正在向“政府免費治療+醫保支付+自費市場”相結合的支付方式轉變,其中醫保及自費藥物市場規模有望進一步擴大。預計到2027年,國內抗艾滋病藥物格局中,醫保支付渠道可占六成左右,政府免費治療渠道和高端自費市場渠道各自約占兩成。

      2021年年報顯示,前沿生物全年共實現營業收入4050.29萬元,主要由艾可寧在國內的銷售收入構成。2020年12月,艾可寧通過談判被納入國家醫保。2021年3月,醫保目錄正式執行。盡管艾可寧在2021年的銷量從2020年的7萬支升至11.18萬支,同比增長59.75%,但由于納入醫保后銷售價格大幅下調,艾可寧全年銷售收入反而有所下滑。

      前沿生物解釋稱,國內市場方面,2021年下半年由于受疫情影響,全國多省、市地區的傳染病??贫c醫院及公共衛生中心出現停診或封院情況,人員通行、物流運輸亦受到阻礙,艾可寧的產品銷售受到較大程度的影響。

      “我們的市場醫學團隊也在積極籌劃,在受疫情影響的情況下,如何能夠讓患者得到有效的治療?!敝x東說,具體而言,公司將雙管齊下改善目前艾可寧營收增長乏力的困境,“一個是繼續擴大我們的營銷團隊,以期覆蓋更多醫院和患者。第二,我們也在探索一種新的營銷模式,在我們歷經三四年的醫學推廣下,艾可寧的特點以及品牌影響力已經在醫生和患者群體里有了基礎,之后我們還會和區域性的經銷商合作,讓伙伴們替我們覆蓋更多的醫院和領域?!?/p>

      不過,人工費用、市場推廣費等銷售費用也水漲船高。在過去的一年中,前沿生物持續擴充商業化團隊,銷售費用由上年同期的3706.85萬元增長到6018.45萬元,同比增長62.36%。截至2021年底,公司已搭建國內HIV防治領域覆蓋醫療機構最廣的營銷體系,艾可寧共計進入全國200余家HIV定點治療醫院及100余家DTP藥房,公司計劃到2023年實現覆蓋300家定點醫院及DTP藥房。

      創新藥的研發成本極高,加上國內集采和醫保談判等政策的實施,國產創新藥已很難僅靠國內市場收回研發成本,“出?!遍_發國際市場也就成了行業共識。一直以來,美國市場憑借龐大市場份額以及FDA認證所賦予的認可度,往往是創新藥企“出?!钡牡谝徽?。不過,現在也有越來越多的企業將新興市場國家視為國際化發展的突破口。

      目前,艾可寧已在厄瓜多爾、柬埔寨、阿塞拜疆等國獲批上市,向哈薩克斯坦及白俄羅斯提交了注冊申請,截至2021年末已累計向8個國家提交注冊申請。公司也同步在布局其他發展中國家的市場,其中相對比較大的是俄羅斯和南非市場,注冊要求會更高,注冊周期也相應更長。

      謝東在談到艾可寧的出海之路時提到,在海外進行市場推廣時,首要考慮的就是定價問題,公司要先做好患者人群的分析,評估在當地與同領域藥物競爭時產品是否具備競爭力;其次則要緊密結合當地藥品的支付體系,很多抗病毒藥物是由國際組織或者政府統一采購的,也有一部分是自費或是由保險機構支付。

      “以艾可寧為例,我們當時選了60多個國家,將近1800萬的感染者,其中900萬人在進行藥物治療,而適合艾可寧的患者大約有130多萬人,綜合考慮到產品的上市周期、成本、競爭優勢等因素,我們制定了分步的產品推廣策略。商業化推廣上,我們還是要在當地找到艾滋病治療領域中最領先的公司進行合作,我們通過授權,給他們提供醫療和醫學事務信息上的支持,他們則在當地幫助我們進行推廣。同時,我們也在探索新模式,例如在歐洲等地實現藥物的特殊進口,希望以多樣化形式實現‘出?!??!?/p>

      謝東對于艾可寧未來在海外市場的拓展抱有樂觀預期,在不遠的將來,國際市場有望進一步擴大公司的營收?!按送?,我們還在拓展多元化的營收模式,重點布局與HIV治療相關的新型藥物、HIV病載及耐藥檢測產品,實現多元化營收,提升市場推廣團隊人均銷售金額。對處于研發中后期階段的在研產品,尋找意向合作方,實現產品商業化授權收入?!?/p>

      開辟新冠藥物管線 聚焦中、重度住院患者

      新冠疫苗的接種構筑了疫情防控的第一道防線,然而奧密克戎等變異毒株的出現,使全球疫情又出現局部波動和擴散。在突破性感染風險加劇的背景下,針對新冠疫情不同階段的治療和預防需求,一個涵蓋疫苗、抗病毒藥物、中和抗體等的多層次防治體系亟待構建。

      在7月11日舉行的第三屆中國抗病毒藥物研發大會上,謝東在主題演講中提到:變異病毒株的流行,帶來全球住院患者數持續攀升,累計已超千萬人。目前全球潛在著包括老齡、患有基礎病、未接種疫苗以及免疫缺陷的龐大人口基數的高危群體,他們和新冠住院患者一樣,長期面臨高危風險,而全球目前僅有一款吉利德的瑞德西韋用于新冠住院患者的治療用藥,全球中、重度住院患者高危人群對抗新冠病毒藥物有長期、剛性的需求。

      前沿生物正在開發一款抗新冠病毒3CL蛋白酶抑制劑FB2001。FB2001的Ⅰ期臨床試驗已在中、美兩國完成,研究結果顯示FB2001對主要流行的SARSCoV-2變異病毒株阿爾法、貝塔、德爾塔、奧密克戎等變異毒株均具有高效廣譜抑制活性,同時具有良好的臨床安全性和耐受性。FB2001擬適用人群為全球新冠住院患者,這類患者主要包括高齡、患有基礎疾病、低免疫力及未接種疫苗的高風險人群,該類群體在新冠疫情下面臨的風險遠高于青壯年群體,并且大多都有進行相關基礎疾病的藥物治療。

      據記者了解,當下新冠藥物的研發主要集中在兩個靶點,一個是核苷類RdRp抑制劑,另一個是3CL蛋白酶?!霸谶^去的四十年中,最成功的抗病毒藥物主要就是針對艾滋病以及丙肝、乙肝的藥物,這三類藥物主要也是由核苷類藥物和蛋白酶抑制劑所組成的。當時在對新冠病毒做完初步分析后,我們也覺得這兩個應該就是最好的靶點。之后,國內外研發新冠藥物的企業中,進展最快、效果最好的也基本都是在HIV和肝炎領域有長期布局的這幾個企業?!敝x東告訴《每日經濟新聞》記者。

      謝東認為,基于這兩類靶點所研發出的新冠藥物各有優劣:“比如核苷類RdRp抑制劑,它的制造成本與合成門檻都比較低,生物利用度比較高,但它可能存在的一個缺點是耐藥屏障比較低,美國已經有報告在新冠患者體內發現了瑞德西韋耐藥變體,這一點需要高度關注?!?/p>

      3CL蛋白酶已經在艾滋病和肝炎上取得了臨床成功,其優點在于藥效和抗病毒活性一般都比較強,但也有在HIV和肝炎的藥物中發現存在血脂異常、刺激腸胃等副作用;此外,3CL蛋白酶的代謝速度較快,有時候就需要和藥代動力學增強劑聯用,就像輝瑞的Paxlovid等基于3CL蛋白酶研制的口服藥,大多需要和利托那韋聯用以延長單位劑量發揮抗病毒效果的時間。

      謝東強調,FB2001能夠很好地彌補3CL蛋白酶藥物在這一點上的劣勢,FB2001無需聯合藥代動力學增強劑,可以減少因使用藥代動力學增強劑出現的潛在藥物相互作用風險,從而滿足新冠肺炎住院患者對副作用低、藥物相互作用小的抗新冠病毒藥物的需求。

      基于FB2001明確的作用機制,以及小分子藥物易于霧化吸入的特點,前沿生物也開展了FB2001霧化吸入給藥方式進行新冠感染暴露后預防的相關研究?!靶鹿诓《臼且粋€經呼吸道傳染的病毒,其主要靶器官在呼吸道和肺部,經霧化和滴鼻給藥,可能具有更好的預防和治療效果。通過暴露后預防,阻斷密接者的感染和傳播,對新冠防疫具有重大的意義?!敝x東表示。

      文章來源:每日經濟新聞

      創新解決方案,促進人類健康

      无码人妻侵犯一区侵犯_黄色视频小说_亚洲18禁_91视频欧美
      <b id="lhamd"><form id="lhamd"></form></b>
        <output id="lhamd"></output>

          <strong id="lhamd"><form id="lhamd"></form></strong>
        1. <code id="lhamd"><noscript id="lhamd"></noscript></code>

        2. <rp id="lhamd"></rp>
        3. <code id="lhamd"><noscript id="lhamd"></noscript></code>